导读：碘是人体不可或缺的微量元素，为甲状腺激素合成提供必要原料；而甲状腺激素对胎儿大脑发育至关重要。为确保胎儿获得充足的甲状腺激素，孕妇在孕期对碘的需求量会显著提升。这主要是因为：甲状腺激素合成增多、肾小球滤过率增加导致尿碘流失加重，同时部分碘经胎盘输送给胎儿，这些因素均促使碘消耗上升。因此，孕期碘营养的关注显得尤为重要。
欧洲已很少出现严重缺碘的情况，但轻度至中度碘缺乏仍较为普遍。怀孕期间严重缺碘明显会影响母体与胎儿健康，导致甲状腺肿、甲状腺功能减退及后代智力发育障碍，这一点毋庸置疑；然而，对于轻度至中度碘缺乏对后代神经发育的影响，当前研究结果尚未达成一致共识。因此，研究人员针对孕期碘营养状况与儿童智商之间的关联进行了Meta分析，并探讨了孕期缺碘影响神经发育的关键易感期。
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本研究纳入了3个队列研究，即荷兰的Generation R研究、西班牙INMA研究（INfancia y Medio Ambiente Project）和英国ALSPAC研究（Avon Longitudinal Study of Parents and Children）。这些研究中的母子对都包含孕期的尿碘水平和肌酐浓度，以及后代的智力评分（IQ分值）。
排除了有多次妊娠史、接受过辅助生殖技术，以及患有影响甲状腺功能的疾病或服用干扰甲状腺相关药物的人群。本研究已获得医学伦理委员会的批准，并与参与者及其父母和/或监护人签署了知情同意书。
孕妇碘状况：尿液标本收集后储存在零下20℃，用于检测尿碘和肌酐，实验室间测量实现标准化。对于有多份尿样样本的孕妇，选取最早的一份样本进行碘状态评估。最终以尿碘/肌酐比（UI / Creat）作为碘水平衡量指标，排除UIC＞500 μg/L和/或UI / Creat＞700 μg/g的数据。依据WHO标准，按UI / Creat指标将孕期女性碘状况划分为三组：1）碘缺乏＜150 μg/g；2）碘充足 150–500 μg/g；3）碘过量≥500 μg/g。
在 Generation R 研究与 ALSPAC 研究中，孕妇甲状腺功能的评估包括对 TSH 和游离甲状腺素（FT4）的检测，同时测定甲状移&香港小黄鸭流量卡无服务#21160;香&#现在去香港还要流量卡吗28207;流量卡多少钱腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。根据研究标准，抗体阳性判定依据分别为：TPOAb 效价 ≥60IU/mL 和 ≥6IU/mL。
在Generation R研究中，非语言 IQ 通过斯-欧非言语智力测验（the Snijders Oomen Nonverbal Intelligence Test）评估，儿童平均年龄为5.9岁；同时，该研究还对父母进行了问卷调查。语言 IQ 则采用麦克阿瑟交际发展量表（McArthur Communicative Development Inventory）进行评估，儿童平均 age 为1.5岁。在INMA研究中，非语言与语言 IQ 均使用麦卡锡儿童智能量表（McCarthy Scales of Children’s Abilities），评估时儿童的平均年龄为4.6岁。在ALSPAC研究中，非语言和语言智商得分采用儿童韦氏智力量表进行评定，儿童平均 age 为8.6岁。对于 IQ 评分低于50分或高于150分的样本，被认为属于离群值并被剔除。
统计分析：本研究中潜在的混杂变量包括产妇年龄、教育程度（低、中、高）、种族/出生国家、胎次、孕期体质指数，以及怀孕期间是否吸烟（从不吸烟、开始吸烟直到确诊怀孕、之前吸烟且孕期继续吸烟）。最终通过多元线性回归分析，以P值小于0.05作为判定具有统计学意义的界标。
研究结果
根据纳入与排除标准，最终入选本研究的母子对数为6180对。UIC (UI/Creat) 的中位数分别为：Generation R（214ug/g，摄入量充足）、INMA（152ug/g，轻度缺乏）、ALSPAC（124ug/g，中度缺乏）。碘状态确定的胎龄中位数时间分别为：Generation R 13.1周（12.1, 14.8）、INMA 13.0周（12.4, 14.1）、ALSPAC 12.0周（8.0, 16.0）。
非语言IQ：采用一步法对汇总数据进行分析，结果显示UI/Creat与平均非语言IQ得分之间存在线性正相关关系，但P值为0移ࡄ
采用两步法，并结合特定人群进行随机效应Meta分析，结果显示无论UI/Creat值低于150 ug/g还是高于或等于500 ug/g，均与非语言IQ得分存在相关性，分别为：-0.6（95% CI: -1.7 ~ 0.4）和 -1.1（95% CI: -4.2 ~ 2.0）。分组分析表明，UI/Creat值与非语言 IQ 值之间无直接关联。
语言IQ：通过一步法分析可见，UI/Creat值与语言IQ值之间存在显著的曲线关系（图2，P＜0.001）。除了Generation R研究外，学龄前儿童的语言IQ与孕期碘营养呈正相关。采用两步法时，无论UI/Creat值是否小于150 ug/g还是大于等于500 ug/g，均与语言IQ分值关联性较弱，分别呈现-0.6（95%CI：-1.3～0.1）和-0.6（95%CI：-2.6～1.4）。
最终，孕期碘营养（UI/Creat值）仅与语言IQ呈正相关。当UI/Creat值低于150 ug/g时，与较低的非语言IQ分值无关，-0.6（95%CI：-1.7～0.4，P=0.246），同样与较低的语言IQ分值亦无关联，-0.6（95%CI：-1.3～0.1，P=0.082）。统计分析显示，UI/Creat值与语言IQ的相关性仅在妊娠14周的孕妇中体现。
讨论
胎儿大脑发育易受轻度至中度碘缺乏影响，尤其在孕早期（头三个月）。此时，胎儿完全依赖胎盘转运甲状腺激素以支持大脑的关键发育过程，因此从准备受孕起就应关注机体碘营养状况。然而，目前尚无证据表明，在轻至中度碘缺乏的孕妇中补充碘元素对儿童神经发育有益，需更多相关研究证实；试验应始于早孕期，甚至更早，以探究最佳干预时机。